CẬP NHẬT VAI TRÒ CỦA INTERLEUKIN-11 TRONG CÁC BỆNH LÝ MẠCH MÁU
Từ khóa:
bệnh mạch máu, interleukin 11, thuốc phân tử nhỏTóm tắt
Bệnh mạch máu là một trong những nguyên nhân hàng đầu gây bệnh tật và tử vong trên toàn thế giới, do vậy nhu cầu cấp bách về việc tìm kiếm các chiến lược điều trị có thể làm giảm nguy cơ mắc bệnh mạch máu là rất cần thiết. Interleukin-11 (IL-11), một cytokin thuộc họ IL-6 đã được chứng minh đóng vai trò then chốt trong các bệnh tự miễn và ung thư. Trong những năm gần đây, đích tác động này đang dần thu hút sự quan tâm của các nhà nghiên cứu theo hướng tham gia vào sự phát triển của các bệnh mạch máu. Tuy nhiên, chức năng sinh học và cơ chế tác dụng của IL-11 trên các bệnh lý này vẫn chưa được làm rõ. Bài tổng quan này tóm tắt sơ lược về biểu hiện của IL-11, các chức năng sinh học và các con đường tín hiệu liên quan; đồng thời phân tích vai trò của IL-11 trong bệnh động mạch vành, bệnh động mạch chủ, tăng huyết áp, bệnh mạch máu não, và các rối loạn mạch máu khác. Từ đó, định hướng phát triển các phân tử nhỏ ức chế IL-11 như một mục tiêu điều trị tiềm năng có thể mang lại những góc nhìn mới trong điều trị các bệnh mạch máu.
Tài liệu tham khảo
1. Fallahtafti P, Soleimani H, Khanmohammadi S, et al. Global trends in cardiovascular mortality attributable to high body mass index: 1990-2021 analysis with future projections. Am J Prev Cardiol. 2025;24:101326. doi:10.1016/j.ajpc.2025.101326
2. Jia S, Liu Y, Yuan J. Evidence in guidelines for treatment of coronary artery disease. Adv Exp Med Biol. 2020;1177:37-73. doi:10.1007/978-981-15-2517-9_2
3. Schumacher D, Liehn EA, Nilcham P, et al. A neutralizing IL-11 antibody reduces vessel hyperplasia in a mouse carotid artery wire injury model. Sci Rep. 2021;11(1):20674. doi:10.1038/s41598-021-99880-y
4. Lokau J, Kespohl B, Kirschke S, Garbers C. The role of proteolysis in interleukin-11 signaling. Biochim Biophys Acta Mol Cell Res. 2022;1869(1):119135. doi:10.1016/j.bbamcr.2021.119135.
5. Lim WW, Dong J, Ng B, et al. Inhibition of IL11 signaling reduces aortic pathology in murine Marfan syndrome. Circ Res. 2022;130(5):728-740. doi:10.1161/circresaha.121.320381
6. Putoczki TL, Dobson RC, Griffin MD. The structure of human interleukin-11 reveals receptor-binding site features and structural differences from interleukin-6. Acta Crystallogr D Biol Crystallogr. 2014;70(9):2277-2285. doi:10.1107/S1399004714012267
7. Putoczki TL, Ernst M. IL-11 signaling as a therapeutic target for cancer. Immunotherapy. 2015;7(4):441-453. doi:10.2217/imt.15.17
8. Nguyen PM, Abdirahman SM, Putoczki TL. Emerging roles for interleukin-11 in disease. Growth Factors. 2019;37(1-2):1-11. doi:10.1080/08977194.2019.1620227.
9. Guo YT, Lu YY, Lu X, et al. Krüppel-like factor 15/interleukin 11 axis-mediated adventitial remodeling depends on extracellular signal-regulated kinases 1 and 2 activation in angiotensin II-induced hypertension. J Am Heart Assoc. 2021;10(16):e020554. doi:10.1161/jaha.120.020554.
10. Lindkvist M, Zegeye MM, Grenegård M, Ljungberg LU. Pleiotropic, unique and shared responses elicited by IL-6 family cytokines in human vascular endothelial cells. Int J Mol Sci. 2022;23(3):1448. doi:10.3390/ijms23031448.
11. Widjaja AA, Chothani S, Viswanathan S, et al. IL11 stimulates IL33 expression and proinflammatory fibroblast activation across tissues. Int J Mol Sci. 2022;23(16):8900. doi:10.3390/ijms23168900.
12. Gorabi AM, Kiaie N, Sahebkar A. The role of microRNAs in regulating cytokines and growth factors in coronary artery disease: the ins and outs. J Immunol Res. 2020;2020:5193036. doi:10.1155/2020/5193036
13. Tamura Y, Kohno H, Mohri T, et al. The cardioprotective effect of interleukin-11 against ischemia-reperfusion injury in a heart donor model. Ann Cardiothorac Surg. 2017;7(1):99-105. doi:10.21037/acs.2017.09.11
14. Kano HD, Sun W. Risk factors for aortic dissection. US Cardiol. 2023;17:e17. doi:10.15420/usc.2022.36
15. Xu Y, Ye J, Wang M, et al. Increased interleukin-11 levels in thoracic aorta and plasma from patients with acute thoracic aortic dissection. Clin Chim Acta. 2018;481:193-199. doi:10.1016/j.cca.2018.03.014.
16. Kurakula K, Smolders V, Tura-Ceide O, Goumans MJ. Endothelial dysfunction in pulmonary hypertension: cause or consequence? Biomedicines. 2021;9(1):57. doi:10.3390/biomedicines9010057.
17. Roger I, Milara J, Cortijo J. The role of JAK/STAT molecular pathway in vascular remodeling associated with pulmonary hypertension. Int J Mol Sci. 2021;22(9):4980. doi:10.3390/ijms22094980
18. Zhang B, Zhang HX, Shi ST, et al. Interleukin-11 treatment protected against cerebral ischemia/reperfusion injury. Biomed Pharmacother. 2019;115:108816. doi:10.1016/j.biopha.2019.108816.
19. Yang W, Zhang S, Qi Z, et al. Interleukin-11 regulates the fate of adipose-derived mesenchymal stem cells via STAT3 signalling pathways. Cell Prolif. 2020;53(5):e12771. doi:10.1111/cpr.12771
20. Abu El-Asrar AM, Ahmad A, Gikandi PW, et al. Interleukin-11 overexpression and M2 macrophage density are associated with angiogenic activity in proliferative diabetic retinopathy. Ocul Immunol Inflamm. 2020;28(4):575-588. doi:10.1080/09273948.2019.1616772
21. Elshabrawy HA, Raemdonck KV, Shahara S, et al. IL-11 facilitates a novel connection between RA joint fibroblasts and endothelial cells. Angiogenesis. 2018;21(2):215-228. doi:10.1007/s10456-017-9589-y
22. Wu J, Ma W, Qiu Z, Zhou Z. Roles and mechanism of IL-11 in vascular diseases. Front Cardiovasc Med. 2023;26(10):1171697. doi:10.3389/fcvm.2023.1171697.
23. Metcalfe RD, Hanssen E, Fung KY, et al. Structures of the interleukin 11 signalling complex reveal dynamics of gp130 extracellular domains and the inhibitory mechanism of a cytokine variant. Nat Commun. 2023;14:7543. doi:10.1038/s41467-023-42754-w.
24. Widjaja AA, Viswanathan S, et al. A neutralizing IL-11 antibody improves renal function and increases lifespan in a mouse model of Alport syndrome. J Am Soc Nephrol. 2022;33(4):718-730. doi:10.1681/asn.2021040577.
25. Osman EEA, Neamati N. Ironing out the mechanism of gp130 signaling. Pharmacol Rev. 2024;76(6):1399-1443. doi:10.1124/pharmrev.124.001245.
26. Lear S, Tafi R, Di Biasio VA, et al. De novo discovery of cyclic peptide inhibitors of IL-11 signaling. Bioorg Med Chem. 2025;119:118017. doi:10.1016/j.bmc.2024.118017.
Lượt tải xuống
Đã Xuất bản
Số
Chuyên mục
Giấy phép
Bản quyền (c) 2025 The authors
Tác phẩm này được cấp phép theo Giấy phép Creative Commons Ghi công 4.0 Quốc tế.
